Рафинированная диета с большим содержанием жира и сахара, чем обычный рацион грызунов.

Физические упражнения оказывают благотворное влияние на состояние здоровья человека вне зависимости от внешних изменений, которые происходят с его телом. Так, если вы не набираете мышечную массу, не сжигаете жир, то упражнения все равно приносят вам пользу.

Это не относится к жесткой «кетогенной диете». При условии практически полного отсутствия углеводов в рационе организм входит в уникальное метаболическое состояние. По результатам некоторых исследований известно, что кетогенная диета способствует подавлению аппетита через механизм, который не зависит от количества протеина в организме.

Некоторые защитники низкоуглеводной диеты заявляют, что главная роль инсулина заключается в том, чтобы управлять запасами жира в жировой ткани. Углеводы повышают уровень инсулина, вследствие чего молекулы жира попадают в ловушку жировых клеток, и его запасы начинают расти. Эта идея привлекает своей простотой, но ее сложно согласовать с современными представлениями о структуре инсулина и природе энергетического баланса. Инсулин контролирует движение молекул жира от одного приема пищи к другому, которые попадают внутрь или покидают жировые клетки. Однако эта функция не влияет на то, сколько жира в конечном счете отправится на хранение в жировую ткань. Несмотря на высокую концентрацию инсулина в крови, у людей с ожирением молекулы жира активнее покидают жировые клетки, чем у стройных людей. А значит, ни инсулин, ни что-либо другое не «запирает» молекулы жира в жировых клетках. Если инсулин становится причиной набора лишнего веса, то люди с высоким уровнем инсулина должны полнеть быстрее, чем с низким. Но обычно так не бывает. На самом деле адипозность регулируется не на уровне жировой ткани, а на уровне мозга, который решает, как себя будет вести жировая ткань.

Альфа-меланоцитстимулирующий гормон (α-МСГ).

Первая – это пептиды AgRP, которые блокируют функцию меланокортинов, отвечающую за активацию ПОМК-нейронов. Вторая – это гамма-аминомаслянная кислота (ГАМК), или главный ингибирующий нейромедиатор головного мозга.

В научных кругах эти нейроны носят название нейроны AgRP или нейроны NPY/AgRP. NPY также встречаются за пределами дугообразного ядра, и в этом случае они не связаны с адипозностью. Нейроны AgRP такой характеристикой не обладают. Для простоты восприятия я на страницах этой книги буду называть их просто NPY-нейроны.

По принципу оптогенетики, с которым мы познакомились в главе 3.

Понятие «неприятные ощущения» я употребляю здесь образно. Мы не знаем, как на самом деле чувствуют себя мыши, но знаем, что чувство голода и активация нейронов NPY/AgRP являются негативным подкреплением поведения. Мыши учатся избегать этих состояний.

Сначала он повысил активность рецепторов дифтерийного токсина, которых от природы у мышей немного, особенно в области NPY (AgRP если быть точным) нейронов. Затем мышам ввели токсин дифтерии, который разрушил нейроны, при этом клетки других типов уцелели.

c-Jun-N-терминальная киназа.

С высокой степенью вероятности можно предположить, что при воспалительном процессе этот эффект наступает в результате активации белка SOCS3. Он, в свою очередь, запускает работу лептиновых рецепторов. У мышей, которые не дают нормального ответа на воспалительный процесс, и у мышей с дефицитом SOCS3 наблюдается генетическая особенность, при которой они не склонны к развитию ожирения. Даже на фоне перекармливания.

В то время я был докторантом в лаборатории Шварца, а Талер был главным научным сотрудником и автором исследования.

Специалисты по изучению астроцитов могут со мной не согласиться, так как, предположительно, эти клетки способны участвовать в процессе передачи информации при определенных условиях. Но нет никаких сомнений в том, что именно нейроны выполняют функцию обработки и передачи информации.

Репродуктивная функция и сахар крови тесно связаны с энергетическим гомеостазом. Когда у человека (главным образом у женщин) ограничен запас энергии, мозг выключает либидо и способность к воспроизведению. Тесная связь энергетического гомеостаза и регуляции глюкозы объясняет тот факт, что часто диабет и ожирение развиваются вместе.

Стресс эндоплазматического ретикулума – еще одно последствие активной работы клеток. Кроме того, возбужденное состояние астроцитов и микроглии оказывают влияние на функции стволовых клеток гипоталамуса, которые воспроизводят нейроны.

Research Diets D12492.

фМРТ выявляет изменения концентрации кислорода в крови.

Возможно, вас удивило, что на снимках не видно гипоталамус. Но ведь он отвечает за поддержание энергетического баланса, не так ли? Аппарат уловил активность гипоталамуса, но в силу технических особенностей метода фМРТ-исследования нам не удалось отобразить ее на снимках. Центры энергетического гомеостаза – гипоталамус и мозговой ствол – представляют собой скопления мелких ядер, в которых содержится большое количество клеток, выполняющих разные функции. Разрешения фМРТ недостаточно, чтобы подробно рассмотреть сложную работу этих центров.

В специальной литературе под словом насыщение понимают чувство наполненности, которым завершается акт приема пищи. Словом сытость называют состояние после принятия пищи, при котором человек не настроен есть снова. Оба эти состояния характеризуются низкой мотивацией к еде. В обоих случаях эти состояния наступают в результате работы одних и тех же систем. Я решил не усложнять нашу дискуссию и не оговаривать разницу между этими двумя понятиями в основном тексте. Я пользуюсь словом «сытость», чтобы указать на состояние наполненности и потери интереса к пище, которое наступает сразу после окончания ее приема или сохраняется позже. Так этим термином пользуются в обиходе.

Парабрахиальное ядро связанно пучком нервных волокон с интраламинарными ядрами таламуса. Они являются «входной группой» базальных ганглиев в этом отделе мозга. В этой связи можно предположить, что ядро способно выполнять функции генератора сигналов. В то же время парабрахиальное ядро может передавать сигналы в ОФК и вентромедиальную префронтальную кору. Сигналы передают информацию о текущем энергетическом статусе в нейронные цепи, связанные с экономической оценкой, и таким образом корректируется акт принятия решения.

Строго говоря, плотность калорий скорее говорит о массе, чем об объеме пищи, который приходится на одну калорию. Но нас в большей степени интересует объем, потому что для желудка имеет значение именно этот фактор.

Когнитивные особенности личности, такие как сила воли и склонность к чрезмерности, тоже определяются наследственностью.

Это устройство выглядит не менее странно, чем оно называется. С точки зрения поддержания здоровья и оптимального веса рабочий стол с беговой дорожкой кажется мне весьма занятной идеей. Я надеюсь получить больше данных после того, как устройство будет опробовано на рабочем месте.

Объективно по той причине, что гены обнаружили связь с адипозностью. Прежде не было известно и не выдвигались никакие предположения о том, что эти гены могут отвечать за другие признаки.

Это так называемое перекрестное исследование. Данный метод широко используется, поскольку позволяет сравнить человека с самим собой и снизить вариативность получаемых данных.

Полисомнография – так называется этот научный метод.

Некоторые пациенты, напротив, страдали тяжелой формой бессонницы. У них наблюдались повреждения в соседнем отделе мозга – в вентролатеральной преоптической области.

Летаргический энцефалит убивает клетки, ответственные за выработку дофамина, который, как мы успели узнать, играет роль в активизации поведения (в отличие от летаргического сна).

Интересно, что люди, которые спят слишком долго, со временем тоже накапливают лишний жир. К таким результатам пришли некоторые исследователи. Отдельные ученые даже утверждают, что человеку необходимо спать от семи до восьми часов в сутки, даже если этого недостаточно для того, чтобы хорошо отдохнуть. Однако многие исследователи, включая меня, скептически воспринимают информацию об ожирении в результате долгого сна. Возможно, что люди спят дольше из-за депрессии или в результате приема медицинских препаратов. И то и другое уже само по себе со временем приводит к ожирению.

Снимаю шляпу перед Дианой Арбл за метафору с дирижером.

Главным образом за это отвечают субпаравентикулярная зона и дорсомедиальный гипоталамус.

У грызунов циркадные ритмы противоположны человеческим. Период физической активности у них начинается с наступлением темноты, а спать они ложатся, когда светло. СХЯ грызунов обладает такой же чувствительностью, как и у нас, но оно оказывает обратное действие на биологические часы.

Можно сделать вывод о том, что у десинхронизированной группы расход калорий был меньше.

Риск возникновения стресса в результате того, что я перечислил в этом списке, выше для жителей первобытной общины, чем для преуспевающего общества. Колдовство и другие сверхъестественные вещи нельзя рассматривать как рациональные страхи, но тем не менее они вызывают сильное беспокойство у членов отсталых племен.

Также существуют формы стресса, которые мозг не контролирует. Это несколько видов клеточного стресса, но эта информация выходит за рамки темы нашей книги.

Название восходит к греческому слову, в переводе обозначающему миндаль.

Паравентрикулярное ядро гипоталамуса.

Среди них пептидный гормон урокортин.

Некоторые соединения уже найдены, например анталармин, который блокирует работу рецептора КРФ-1

Можно поспорить о том, действительно ли эти факторы нельзя контролировать. Важно лишь то, что эти вещи можно воспринимать как неконтролируемые. То, что одному человеку кажется контролируемым, другой человек посчитает не поддающимся контролю.

Ситуация осложняется тем, что КРФ в классическом понимании подавляет чувство голода. Кажется, нам еще предстоит многое узнать о том, как в действительности работает система реагирования на угрозы.

Только тогда, когда у обезьян был выбор между здоровой и вредной пищей.

Аналоги кортизола (глюкокортикоиды) препятствуют фосфорилированию сигнального белка STAT3 лептиновыми рецепторами. Этот сигнал служит связующим звеном между лептином и гипоталамусом, а также энергетическим балансом.

Пример негативной обратной связи. Кортизол попадает в мозг, чтобы ограничить активность оси ГГС.

Я образно использую здесь фразу «чувствовать себя лучше». Сложно понять, как на самом деле себя чувствует крыса.

Осязательная функция достаточно сложна, потому что считывает несколько параметров окружающей среды, например давление, вибрацию, холод и тепло.

Разумеется, включая текущее состояние мозга (определяемого генетикой, полученным опытом и случаем).

Когда от пищевой индустрии США потребовали писать на обертке продукта количество трансжиров в его составе, процент вредных жиров в готовой к употреблению пище значительно снизился.

Скорее всего, в этом заключается главная причина уменьшения случаев заболевания раком легких и сердечных приступов.

На рынке существует отдельная ниша для здорового питания, эта статистика на нее не распространяется. Однако на нее приходится совсем небольшой процент от всего объема пищевой промышленности.

Сегодня два процента американских детей живут со статусом «крайняя степень ожирения». По сравнению с предыдущими поколениями их количество очень сильно возросло. У детей с такими особенностями ограничены возможности для участия в обычных детских играх, например они не могут бегать, лазить по деревьям или на детских площадках. Как следствие у них повышается риск раннего развития заболеваний, таких как артрит и диабет. Такой же прогноз можно дать еще 15 процентам детей, которые тоже страдают от ожирения, но в менее тяжелой форме. Мне кажется, что таких детей и их родителей нужно уважать, а не осуждать. Вместе мы сможем осознать всю серьезность нашего положения и найти ее эффективное решение.