Гормональный голод

В 1910 году Харви Кушинг обследовал 23-летнюю пациентку Минни Джи, которая страдала от необычных и крайне тревожащих синдромов. У девушки пропала менструация, на теле начали сильно расти волосы и, что наиболее важно для нашего исследования, накапливался жир в области талии. В связи с тем, что у пациентки также был обнаружен отек мозга (гидроцефалия), Кушинг предположил, что изменение ее состояния вызвала опухоль гипофиза, нарушившая гормональный фон. После того как к Кушингу обратились еще несколько человек со схожими проблемами, он утвердился во мнении, что причиной стала именно опухоль. В результате увеличивается железа, производящая адренокортикотропный гормон (АКТГ), один из компонентов оси ГГС. Он частично управляет ответной реакцией организма на стрессовые ситуации (рис. 47). Высокая концентрация АКТГ стимулирует надпочечники вырабатывать больше кортизола, гормона стресса. В результате организм приходит в состояние, известное как болезнь Кушинга, а точнее синдром Кушинга, потому что у человека повышается концентрация кортизола в организме по неизвестным пока причинам. Кушинг не имел возможности провести вскрытие мозга Минни Джи, поэтому мы никогда не узнаем, была ли у нее опухоль гипофиза. Но сегодня известно, что неожиданное повышение концентрации кортизола у людей возникает именно в результате развития опухолей.

Существует еще одна причина возникновения синдрома Кушинга, которая поможет нам еще на шаг приблизиться к разгадке таинственной связи между кортизолом и перееданием – медикаментозная. Врачи часто прописывают лекарства, по составу схожие с кортизолом (например, преднизон), которые эффективно подавляют работу иммунной системы. Они полезны людям, страдающим от иммунологических заболеваний, например ревматоидного артрита, а также помогают при отторжении пересаженных органов. В больших дозах подобные лекарства приводят к отложению жира в области талии, как при синдроме Кушинга.

В 1987 году Эрик Равуссин и его коллеги решили установить причину этого явления. Они пригласили для участия в эксперименте 20 молодых мужчин. Одной группе они назначили метилпреднизолон (аналог кортизола), другой – плацебо. Параллельно ученые тщательно изучали пищевое поведение испытуемых. Через 40 дней Равуссин зафиксировал у группы на метилпреднизолоне колоссальные изменения аппетита. Они съедали на 1687 ккал в день больше, чем пациенты группы плацебо. В ходе эксперимента убедительно доказано, что активация ключевого компонента системы реагирования на стресс, пусть и неестественно сильная, приводит к перееданию. Коллеги Равуссина заключили следующее.

«Результаты нашего исследования указывают на то, что терапевтические дозы (аналогов кортизола) приводят к ожирению и потреблению большего количества энергии. Этот эффект может быть связан со способностью (аналогов кортизола) воздействовать прямо или опосредованно на центр регуляции аппетита в мозге».

Чтобы понять, почему кортизол оказывает такое сильное влияние на пищевое поведение и адипозность, следует вспомнить о системе мозга, которая контролирует аппетит и адипозность, – липостат. Как мы обсудили ранее, лептин сообщает гипоталамусу, сколько в теле содержится жира. Гипоталамус использует эти данные, чтобы регулировать аппетит и расходование энергии. Когда гипоталамус вырабатывает резистентность к лептину, адипозность повышается.

Зная это, мы можем дать исчерпывающее объяснение тому, почему переедание и ожирение являются определяющими факторами синдрома Кушинга. Кортизол и его аналоги вызывают в гипоталамусе резистентность к лептину. В 1997 году группа ученых из Швейцарии под руководством Катерины Закржевской в ходе экспериментов выяснили, что после удаления кортизола из крови крыс чувствительность к лептину у животных повышалась и они худели. Точнее, в этом исследовании в центре внимания был кортикостерон, аналог кортизола у грызунов. Постепенное увеличение кортизола в крови крыс делало животных все менее чувствительными к лептину и все более упитанными. Другие исследования показали, что аналоги кортизола препятствуют работе лептина и не дают ему активировать сигнальные пути в клетках гипоталамуса. Кроме того, повышается концентрация нейропептидов Y, или NPY, которые провоцируют чувство голода. Все исследования дают основание утверждать, что ключевой компонент системы реагирования на стресс влияет на работу ключевого элемента липостатической системы. В результате бессознательная часть мозга, которая контролирует адипозность и аппетит, склоняется к перееданию и накоплению жира.

Эти факты весьма интересны, но мы еще не перешли из стадии кортизол может вызывать резистентность к лептину, переедание и ожирение в стадию лептин вызывает резистентность к лептину у людей, ежедневно подвергающихся воздействию стресс-факторов. Это не так просто продемонстрировать воочию, к тому же пока мы не располагаем для такого заявления неопровержимыми доказательствами. Тем не менее у нас есть довольно убедительные данные.

Несколько исследований подтверждают, что люди при высоком уровне стресса склонны набирать больше лишних килограммов по сравнению с подверженными стрессу в меньшей степени. При этом жир скапливается в основном в абдоминальной области, что напоминает легкую стадию синдрома Кушинга. Кроме того, такие люди испытывают метаболические изменения, сходные с этим синдромом. Элисса Эпель, профессор психиатрии из Калифорнийского университета, считает, что этот феномен встречается гораздо чаще, чем мы думаем. «Этот коварный синдром стал очень распространенным, мы просто не замечаем его присутствия», – объясняет Эпель, потому что в целом люди с лишним жиром в абдоминальной область остаются такими же стройными, как прежде. Людям с такими нарушениями могут грозить серьезные проблемы со здоровьем, потому что жир в абдоминальной полости (рядом с пищеварительными органами) куда опаснее, чем подкожный. При этом ожирение около пищеварительных органов определить сложнее, потому что по индексу массы тела люди с таким видом ожирения не подпадают под категорию страдающих от ожирения. При любом исходном показателе адипозности хронический стресс вмешивается в процесс распределения жира в организме и направляет его только в висцеральную полость, из-за чего там воцаряется метаболический хаос.

Эпель и ее коллеги выяснили, что в ходе эксперимента у некоторых испытуемых в ответ на стресс-фактор выбрасывается в кровь большое количество кортизола, а другие производят кортизол в незначительных количествах. Те, кто склонен к чрезмерной секреции кортизола, во время стресса съедают больше. Собрав все данные вместе, можно увидеть, что кортизол объясняет взаимосвязь ежедневного стресса, переедания и появление лишнего жира в области талии. Кроме того, становится понятно, почему одни люди переедают вследствие стресса, а другие нет.

Получается, что неконтролируемый стресс-фактор – нападения злобной макаки-резус или придирки начальника – серьезно повышает концентрацию кортизола в организме. Однако в другом случае, когда вы попадаете в трудную ситуацию, но можете сами повлиять на свою судьбу, ваше положение является менее угрожающим. В этом случае кортизол выделяется в меньших количествах. Вот причина, по которой неконтролируемый стресс сильнее воздействует на состояние адипозности и вызывает переедание.

Давайте вернемся к Джен, с истории которой мы начали эту главу. До наступления рабочего дня и затем в офисе миндалины Джен работали на всю мощь, потому что их тревожила область мозга, осознающая абстрактные концепции, такие как пробки, опоздание на работу, трудовая аттестация и их возможные последствия. Миндалевидное тело стимулирует работу симпатической нервной системы и ось ГГС. У Джен учащается пульс, уровень сахара и жира в крови повышается, ладони начинают потеть, и она становится более напряженной и встревоженной. Джен не знает, но ее организм производит много кортизола в ответ на стресс-факторы, особенно если стресс не поддается ее контролю. По дороге на работу она попала в плотную пробку. Она ничего не могла с этим поделать, оставалось только ждать, пока пробка закончится. Когда она вошла в кабинет к своему начальнику, то не знала, что он собирается ей сказать, также она никак не могла повлиять на возможный исход ситуации. В итоге она успела на работу вовремя, прошла аттестацию, но к тому времени, как все закончилось, концентрация кортизола в крови уже была критической. Кортизол попал в мозг, из-за чего гипоталамус стал менее чувствительным к лептину, который подавляет чувство голода. В обед она заметила, что у нее был необычно хороший аппетит. Каждый раз, когда повторяются подобные ситуации, Джен немного прибавляет в весе, особенно увеличивается объем ее талии.

Однако существует другая, более распространенная причина стрессового переедания, и ученые считают, что она имеет серьезное значение: вредная высококалорийная еда улучшает эмоциональное состояние.