Как вы помните из главы 3, в конце 90-х годов итальянские ученые добились поразительных результатов посредством введения больным рассеянным склерозом ослабленной микобактерии (бациллы Кальметта — Герена, БЦЖ), которая обычно используется для вакцинации от туберкулеза. Это было небольшое исследование, охватившее всего двенадцать человек. Тем не менее, по данным МРТ, развитие болезни замедлилось на 60%. В конечном счете исследование развалилось — может быть, потому, что никто не понимал, как такой результат стал возможным. Никто не проводил дальнейших исследований — во всяком случае, с участием людей.

Однако Жужанна Фабри из Висконсинского университета в Мэдисоне поставила перед собой задачу определить иммунологию этого процесса. В конце 90-х она работала в сотрудничестве с Джоэлом Уэйнстоком и изучала способность гельминтов останавливать развитие рассеянного склероза у мышей. Фабри обнаружила, что предварительное инфицирование Mycobacterium bovis также полностью защищает мышей от рассеянного склероза, но только тех мышей, которые уже были носителями этой бактерии в тот момент, когда она пыталась вызвать у них аутоиммунное заболевание.

Как это работает? Паразитические микобактерии захватывают иммунные клетки — макрофаги, которые пытаются их уничтожить. Бактерии превращают этих несостоявшихся героев в безопасное убежище для себя. Безусловно, иммунная система не может полностью игнорировать присутствие этих бактерий, поэтому множество лимфоцитов собираются вокруг захваченных макрофагов и пытаются пробить их коллективную защиту. Такое сложное положение дел характерно для латентной микобактериальной инфекции. Оказавшиеся за стеной захватчики не могут распространяться, однако иммунная система не в состоянии полностью их уничтожить. Начинается долговременное противостояние. Фабри обнаружила, что эта патовая ситуация каким-то непостижимым образом обеспечивает удаление аутореактивных иммунных клеток — лимфоцитов, которые в противном случае вызывали бы аутоиммунные заболевания.

Что это значит?

Сто пятьдесят лет назад латентный туберкулез был почти у всех людей — разумеется, за исключением обладателей активной формы туберкулеза. Ученым известно также, что некоторые штаммы микобактерий не вызывают никаких болезней — они безвредны. Следовательно, если применить выводы Фабри по отношению к людям, тогда это означает, что в прошлом «огонь по своим», который приводит к образованию очагов поражения в центральной нервной системе, был бы просто невозможен. При наличии микобактерий лимфоциты, действие которых направлено на собственные ткани, отменяли боевую готовность.

Сегодня около трети жителей планеты остаются инфицированными M. tuberculosis, причем главным образом в тех местах, где редко встречается рассеянный склероз. Такая обратная зависимость имеет место даже в развитых странах. По результатам проведенного в 1981 году исследования было установлено, что, если у датских детей до семилетнего возраста был положительный результат теста на туберкулез, это существенно сокращало риск развития рассеянного склероза впоследствии. С другой стороны, если дети выдавали положительный результат теста на туберкулез в более позднем возрасте, у них не было такой защиты.

Это возвращает нас к рассматриваемому вопросу. Действительно ли вирус Эпштейна — Барр вызывает рассеянный склероз, или развитие рассеянного склероза обусловлено EBV в совокупности с каким-то другим фактором, таким как постсовременная иммунная система, лишенная воздействия гельминтов и микобактерий?

Многочисленные факты указывают на то, что подверженность развитию рассеянного склероза можно потерять или обрести даже в зрелом возрасте. В середине ХХ столетия у людей, которые переехали из северных районов в южные, будучи взрослыми, снизился риск развития рассеянного склероза по сравнению с теми, кто остался на прежнем месте. К тому времени они, по всей вероятности, уже были носителями EBV. Как этим людям удалось снизить риск после заражения вирусом EBV? Напротив, у взрослых людей из развивающихся стран, которые предположительно стали носителями EBV в своих родных странах, мог даже немного увеличиться риск развития рассеянного склероза, если они проводили достаточно времени в зонах повышенного риска.

Рассмотрим существенное повышение распространенности рассеянного склероза на островах Мартиника и Гваделупа. До 90-х годов рассеянный склероз крайне редко встречался на Карибских островах. Однако начиная с конца 90-х распространенность этого заболевания резко повысилась от почти нулевого уровня до 15 случаев на 100 000 человек. Ученые, изучавшие этот вопрос, пришли к выводу о том, что такое повышение обусловлено потоком обратной миграции (возвращением эмигрантов, которые десятки лет жили в городах Франции).

В среднем у людей, вернувшихся на родину, риск развития рассеянного склероза был в два раза выше по сравнению с теми, кто никуда не уезжал. Однако даже среди вернувшихся вероятность развития этого заболевания не была одинаковой. У тех, кто уехал до пятнадцати лет, этот риск был в четыре раза выше по сравнению с теми, кто уехал позже. Было ли это связано с поздним заражением EBV во Франции? Не совсем. Если бы французская Вест-Индия была похожа на другие развивающиеся регионы, эмигранты заразились бы этим вирусом еще до отъезда.

Более того, риск развития рассеянного склероза повышался по мере увеличения продолжительности пребывания во Франции, даже в случае взрослых людей. Если человек прожил в этой стране менее пяти лет, его риск развития рассеянного склероза был только немного выше, чем у тех, кто остался дома. Если человек провел во Франции более десяти лет, риск развития рассеянного склероза был у него в три раза больше, чем у людей, оставшихся на островах. Возможно, это связано с дефицитом витамина D, то есть с тем, что темнокожие островитяне проводили много времени на высоких широтах. Однако в прошлом считалось, что у живущих на менее солнечных широтах афроамериканцев (обитателей Северной Америки), у которых такая же темная кожа, есть иммунитет к рассеянному склерозу. В середине ХХ столетия это заболевание развивалось у афроамериканцев гораздо реже, чем у представителей белой расы, несмотря на то что они, по всей вероятности, испытывали повышенный дефицит витамина D. Другими словами, причина крылась в чем-то другом.

В 50-х годах, когда островитяне начали уезжать во Францию, паразиты были повсеместно распространены на обоих островах. Самыми распространенными были кровяные сосальщики (шистосомы), которые оказывают мощное сдерживающее воздействие на иммунную систему. Не далее как в конце 70-х годов 70% детей в возрасте от 5 до 15 лет были носителями минимум одного паразита. (Двадцать лет спустя эти паразиты практически исчезли.) Другими словами, ученые наблюдали постепенное ослабление регуляторных иммунных сетей по мере увеличения продолжительности пребывания во Франции. Эта ситуация напоминала то, что происходило с приехавшими в Швецию иммигрантами, которые в прошлом не страдали аллергией, но с течением времени на новой родине у них начинали появляться аллергические заболевания. Потеря стимуляции со стороны «старых друзей» влекла за собой дисрегуляцию иммунной системы.

Важность постоянного стимулирования для обеспечения сбалансированности иммунной системы — это, безусловно, один из главных выводов, сделанных на заключительном этапе исследований Хорхе Корреале в Буэнос-Айресе.