Кардинал Дон Энрике (1500 – 1580) был младшим братом короля Жуана III. Он не собирался вступать на португальский престол и рано постригся в монахи, чтобы продвигать португальские интересы в католической церкви. Был Великим Инквизитором и кардиналом. С 1557 года являлся регентом при Себаштиау I, после гибели которого сам взошел на престол. Энрике сложил с себя сан и пытался жениться, но было слишком поздно. Король-кардинал умер в январе 1580 года, оставив Регентскому совету выбор нового короля. Король Филипп II Испанский в ноябре 1580 года направил герцога Альбу, чтобы взять португальский трон силой. Лиссабон пал, и Филипп был «избран» на условии, что королевство и его заморские территории не станут испанскими провинциями.
