Кардинал Луиджи Мальоне был делегатом папы в Швейцарии до 1 сентября 1920 года, когда стал официальным нунцием понтифика в той же стране. 16 декабря 1935 года папа Пий XI пожаловал ему кардинальский пурпур. 10 марта 1939 года папа Пий XII назначил Мальоне своим государственным секретарем. В этой должности он пребывал до самой своей смерти 22 августа 1944 года.