Информации о жизни Андрея Рублева очень мало. Скорее всего, родился он в Московском княжестве либо в Великом Новгороде. Предполагаемое время рождения – 1360 – 1370-е годы. Его фамилия – прозвище «Рублёв», произошедшее от слова «рубель» – инструмент для накатки кож, дает основание полагать, что он мог воспитываться в семье ремесленников. Мирское имя художника неизвестно, только имя, данное при монашеском постриге в Троице-Сергиевом монастыре. Исследователи предполагают, что по тогдашней традиции оно тоже начиналось на «А». Найдена икона, подписанная «Андрей, Иванов сын, Рублёв». Она похожа на позднее творчество Рублева, но подпись – очевидная подделка. Однако она может косвенно свидетельствовать о том, что отца художника действительно звали Иваном.

Творчество Рублёва сложилось на почве художественных традиций Московского княжества. Возможно, что живописи учился в Византии и Болгарии. В летописи об иконописце впервые упоминается в 1405 году. Говорится о том, что Феофан Грек, Прохор-старец и чернец Андрей Рублев расписали Благовещенский собор в Московском кремле. Видимо, к 1405 году Андрей достиг заметных успехов в иконописи, если монаху поручили такую ответственную работу и к тому же с Феофаном Греком. Второй раз в летописи Андрей упоминается в 1408 году, когда он расписывал Успенский собор во Владимире вместе с Даниилом Черным. Через три года у иконописца уже появились помощники и ученики. В 1420-х годах Андрей с Даниилом Чёрным руководил работами в Троицком соборе Троице-Сергиева монастыря. Эти росписи не сохранились. В 1411 или 1425 году он создал свой шедевр – «Троицу».

Рублёв умер во время морового поветрия 17 октября 1428 года в Москве, в Андрониковом монастыре. Там он делал свою последнюю работу по росписи Спасского собора. Похоронен возле колокольни в Андрониковом монастыре (Спасский собор).

В 1993 году во время археологических раскопок был найден древний престол Спасского собора и мощи. По всей вероятности, они могут быть приписаны Андрею Рублёву.